Réactions de scientifiques à l'étude allemande qui a "identifié" l'acroléine comme toxique chez des souris

Une étude publiée ce matin dans l'European Hearth Journal, montre un effet cardiovasculaire du vapotage avec nicotine chez des fumeurs. Un fait bien connu et pas spécialement mieux éclairé par les chercheurs allemands, menés par le Dr Thomas Münzel, de l'Université de Mayence. La publication prétend aussi avoir identifié l’acroléine comme molécule toxique dans le vapotage. Sur cette accroche des médias français, comme l'Express, en discutent sans grand éclairage du contenu. 

Le fait que l'acroléine est toxique est aussi un fait connu depuis longtemps. Que ce soit dans la fumée de cigarette ou dans les émanations de cuisine, en particulier la cuisson frite à l'huile. L'étude sophistiquée met en relief l'effet de stress oxydatif de l'acroléine chez des souris en ayant inhibé chez certaines d'entre elles l'enzyme NADPH oxydase phagocytaire NOX-2. 

Mais un des problèmes méthodologiques qui se pose directement pour évaluer la pertinence de ces résultats est de savoir si les vapeurs qu'ont été forcées d'inhaler les souris ont été obtenu de manière réaliste dans cette étude. On sait qu'en faisant brûler par surchauffe ou fonctionnement à vide une vaporette, il y a moyen de produire des aldéhydes, dont l'acroléine, de manière artificiellement astronomique et irréaliste. Le matériel supplémentaire de l'étude publié ne permet pas de savoir précisément la manière dont la vaporette a été utilisé. Par exemple, la photo (ci-dessus) de l'installation ne montre pas clairement comment était disposée l'ego-C de Joyetech lors de l'utilisation.

[add du twitt de Xavier qui cite un aspect problématique de la méthodologie]

How to burn e-liquid to asphyxiate mice with aldehyde in 1 lesson.
Great biased study, again...https://t.co/GkVBIXJztO pic.twitter.com/qo5JS99OtX

— xavier limodin 🇫🇷 (@XLimodin) November 13, 2019

Les commentaires contrastés des scientifiques britanniques (aucun n'a de conflit d'intérêt), publiés en anglais par le Media Science Centre ce matin, m'ont semblé pertinents pour décrypter la valeur de l'étude et des articles de presse qui la médiatisent. Voici leur traduction:

Pr Peter Hajek, directeur de l'unité de recherche sur la dépendance au tabacà l'Université Queen Mary de Londres:
"Les auteurs ont détecté deux effets. Chez les fumeurs, la nicotine provenant du vapotage a produit un effet stimulant aigu typique, également observé après avoir bu du café, qui ne signale aucun danger en soi. 

Chez les souris et dans des échantillons de tissus, l'acroléine, une substance chimique qui peut être générée lorsque le liquide de vapotage est frit, a eu des effets plus dommageables. Cela ne concerne toutefois pas les vapoteurs humains. La friture d'un e-liquide produit ce produit chimique, mais produit également un goût aversif que les vapoteurs évitent. Les vapoteurs humains ont des niveaux d'acroléine similaires à ceux des non-fumeurs et beaucoup plus faibles que ceux des fumeurs."

Pr Ajay Shah, directeur de l'école de médecine cardiovasculaire et des sciences et professeur de cardiologie à la BHF du King's College de Londres:
"Cette étude montre de manière convaincante que l’utilisation de cigarettes électroniques chez les fumeurs de cigarettes entraîne une dégradation supplémentaire à court terme de la fonction de la paroi interne des vaisseaux sanguins - l’endothélium. 

Il est reconnu que la fonction anormale persistante de l'endothélium prédispose à long terme (plusieurs années) à la formation de plaques sur les artères pouvant entraîner une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. L'effet d'un épisode de vapotage de cigarette électronique sur l'endothélium est similaire aux effets à court terme du tabagisme, de l'hypercholestérolémie ou du diabète, mais cette étude ne permet pas de savoir s'il aurait des effets nocifs à long terme sur la santé. 

Il est important de noter que les chercheurs n'ont pas étudié les effets des cigarettes électroniques sur les non-fumeurs en bonne santé, mais uniquement chez les personnes qui fument régulièrement des cigarettes et dont l'endothélium est peut-être déjà légèrement anormal - nous ne pouvons donc pas extrapoler ces résultats à des non-fumeurs. . Ils ont également étudié uniquement les effets d'un épisode de vapotage.

La deuxième partie de l'étude a consisté à exposer des souris à la vapeur de cigarette électronique pendant cinq jours au maximum et à évaluer l'impact sur leurs vaisseaux, poumons et cerveau. Les chercheurs ont trouvé des preuves de lésions de tous ces organes mais ces résultats sont moins faciles à extrapoler à l'homme et ils n'ont pas inclus tous les groupes de contrôle appropriés pour améliorer la confiance en ce résultat. 

Les conclusions des études sur les animaux concernant les effets possibles sur les poumons et le cerveau nécessitent donc des recherches plus poussées chez l'homme pour déterminer si le même phénomène se produit chez l'homme. Cependant, il est tout à fait clair que les cigarettes électroniques semblent avoir des effets potentiellement nocifs sur l'endothélium chez les personnes qui sont des vapoteurs ordinaires, ce qui indique qu'elles ne sont pas inoffensives."

Dr Gavin Sandercock, enseignant en physiologie clinique (cardiologie) et directeur de la recherche à l'Université d'Essex:

"Cette étude a été réalisée chez la souris et sur 20 fumeurs humains. Le travail avec les souris est très complexe mais je ne l'ai pas trouvé très convaincant. Le travail humain étant compliqué par le fait que les gens fumaient déjà, nous ne pouvons donc pas savoir dans quelle mesure l'effet observé pourrait résulter de dommages liés au tabagisme. 

Tous les effets du vapotage sur les fumeurs étaient des changements à court terme qui se produisent lorsque la nicotine pénètre dans le corps; que ce soit en fumant des cigarettes, en vapotant, en utilisant des patchs ou des gommes nicotinées - ils ne sont pas spécifiques au vapotage. 
Un grand nombre des problèmes de santé potentiels suggérés dans l'étude ne sont pas basés sur les humains qui ont participé, mais proviennent d'expériences effectuées sur des souris. Cela rend les résultats difficiles à généraliser à la santé humaine.

Les auteurs disent: "Au Royaume-Uni, 1,6% des 11-18 ans consomment des cigarettes électroniques plus d'une fois par semaine, contre 0,5% en 2015". Mais ces chiffres n'ont pas de sens si on ne sait pas la part de jeunes déjà fumeurs, ou combien auraient fumé des cigarettes s'ils n'avaient pas vapoté. Vaper est peut-être moins sain que de respirer de l'air, mais toutes les preuves suggèrent qu'il est loin d'être aussi malsain que de fumer des cigarettes. Parce que les cigarettes sont si nocives, beaucoup plus nocives que le vapotage, tout enfant qui vape au lieu de fumer s'en trouve mieux. De même, tout fumeur qui passe au vapotage est susceptible d'améliorer sa santé par rapport à quelqu'un qui continue de fumer des cigarettes.

Les auteurs décrivent comment ils mesurent le flux sanguin et la rigidité artérielle de 20 fumeurs actuels avant et après avoir vapoté. Mais nous savons que la cigarette provoque un dysfonctionnement endothélial - c'est un fait. Les changements décrits ici à la suite de la vaporisation sont de courte durée, de petite taille, ne sont pas nécessairement révélateurs d'un mauvais état de santé en soi et pourraient avoir été très différents chez les non-fumeurs ou même dans les vapoteurs habituels par rapport à ce petit échantillon de fumeurs. Nous ne pouvons donc pas dire à quel point ces effets sont liés au fait que ces personnes sont fumeurs.

Les auteurs disent: «Nos données peuvent indiquer que les cigarettes électroniques ne sont pas une alternative saine aux cigarettes traditionnelles et que leur "sécurité" perçue n'est pas garantie». Mais cet argument rate la question du meilleur niveau de sûreté relatif du vapotage sur les cigarettes fumées. Les cigarettes augmentent d'environ un tiers le risque de décès prématuré, et il n'y a pas encore de preuves indiquant que le vapotage constitue une menace pour la santé. Il n’y a de manière certaine aucune preuve qu’il soit pire ou aussi mauvais que les cigarettes.

Les auteurs disent que «l' épidémie de cigarettes électroniques aux États-Unis et en Europe, en particulier chez nos jeunes, est à l'origine d'une énorme génération de toxicomanes à la nicotine». Je ne suis pas d'accord avec cette affirmation. Selon le CDC l'année dernière, le taux de tabagisme a chuté au niveau record de 14% aux États-Unis. Les graphiques de l'OMS* indiquent l'ampleur de la baisse du tabagisme en Allemagne (où cette étude a eu lieu) et en Europe. L'OMS prévoit que cette chute de la prévalence du tabagisme va se poursuivre - ce qui ne permet pas de penser qu'il existe une augmentation de la dépendance à la nicotine.

Les gens ne seraient mis en danger en passant des cigarettes au vapotage si l'on savait que ces dernières présentaient PLUS de danger pour la santé, mais rien ne permet de penser que cela soit vrai."
* http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0009/402777/Tobacco-Trends-Report-ENG-WEB.pdf?ua=1


Pr Tim Chico, professeur de médecine cardiovasculaire et consultant honoraire en cardiologie à l'Université de Sheffield:

"Cette étude a été menée chez l'homme et la souris et montre clairement que les cigarettes électroniques ont des effets négatifs sur le système cardiovasculaire. Ces effets négatifs (augmentation du stress dans les vaisseaux sanguins et détérioration de la fonction des vaisseaux sanguins) ne prouvent pas complètement que les cigarettes électroniques conduiront certainement à des formes de maladies cardiaques telles que les accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques, car elles nécessiteraient une très grande étude sur plusieurs années. Toutefois, ces résultats laissent penser qu'il est fort possible que l'utilisation de cigarettes électroniques augmente le risque d'attaque cardiaque et d'attaque cérébrale plus tard dans la vie.

Même si je soupçonne toujours qu'il est peu probable que les cigarettes électroniques soient aussi nocives que le tabac conventionnel, toute augmentation du taux d'utilisation de ces cigarettes chez les personnes qui n'ont jamais fumé de produits du tabac conventionnels serait particulièrement préoccupante. Il n'est pas vrai que les cigarettes électroniques soient inoffensives. Cette étude a révélé que les cigarettes électroniques produisent de nombreux produits toxiques pouvant endommager les tissus sains.

Les auteurs de cette étude appellent les pays à envisager de les interdire. Cela soulève une question délicate, car une interdiction à ce stade serait l'absence de preuves évidentes d'une augmentation à long terme du risque de maladie cardiaque. Cependant, il faudra des années pour accumuler de telles preuves avant que des personnes s'exposent à des risques.

Cette étude ne devrait empêcher personne de prendre des mesures pour réduire ou cesser de fumer, mais si vous utilisez des cigarettes électroniques, vous devez les utiliser pour un minimum de temps et comme moyen de cesser de fumer (y compris de cesser complètement de vapoter). Je salue cette étude en tant que signe important de la nature potentiellement dangereuse des cigarettes électroniques."

Pr Jacob George, professeur de médecine cardiovasculaire à l'Université de Dundee:

"Il s'agit d'une étude scientifique basique in vitro et chez la souris, avec une sous-étude de 20 sujets humains, dans laquelle une seule cigarette électronique a été vapotée par des volontaires et la fonction vasculaire testée avant et après. Nous avons encore besoin de beaucoup plus de recherche avant de pouvoir traduire ces données précliniques en un tableau clinique cohérent.

En ce qui concerne l’étude chez l’homme, il est impossible de tirer des conclusions définitives de ces petites études à exposition unique, c’est pourquoi des essais cliniques randomisés plus vastes sont nécessaires. Les résultats vont également à l'encontre d'essais cliniques de plus grande durée et de plus longue durée conduits par C. D'Ruiz et al. (1) et K. Farsalinos et al. (2), qui démontrent une réduction de la pression artérielle avec l'usage de la cigarette électronique, ce qui implique des améliorations de la fonction vasculaire avec l'utilisation du vapotage.

Etant donné que cette étude n'a pas pu démêler les effets de l'usage antérieur de cigarettes au tabac et de double usage (la plupart des vapoteurs sont d'anciens fumeurs) sur ces volontaires, les conclusions sont loin d'être claires."
1 Regul Toxicol Pharmacol 2017; 87: 36-53
2 Intern Emerg Med 2016; 11:85–94

Pr John Britton, directeur du Centre britannique d'études sur le tabac et l'alcool et consultant en médecine respiratoire à l'Université de Nottingham:

"Cette étude suggère que le vapotage resserre les vaisseaux sanguins chez l’homme et a divers effets sur les vaisseaux chez la souris. Je ne suis pas cardiologue, donc je ne sais pas dans quelle mesure ces changements sont convaincants, mais je sais que cette étude ne peut nous dire quels sont ces effets dus à la nicotine dans les vapeurs et ceux (le cas échéant) dus à d'autres composants de la vapeur. Nous savons que la nicotine contracte les vaisseaux sanguins et elle est évidemment essentielle pour que les e-cigs remplacent efficacement le tabagisme. Nous devons donc savoir si l’un de ces changements se produit sans nicotine dans les vapeurs, ce que nous ne pouvons pas dire avec cette étude.

Le vapotage n'est pas inoffensif, il risque simplement d'être beaucoup moins dommageable que les cigarettes fumées de tabac. Ce document apporte des éléments de preuve sur la sécurité des cigarettes électroniques, mais ne traite pas de leurs méfaits en relation avec ceux du tabagisme. C'est le préjudice relatif qui compte - et c'est pourquoi tous les fumeurs qui passent du tabagisme au vapotage s'en porteront beaucoup mieux, et cette étude ne change rien à ce fait."

Pr Paul Aveyard, professeur de médecine comportementale à l'Université d'Oxford:

"Ce document rapporte une petite étude menée sur 20 volontaires humains, des souris et des cultures cellulaires, montrant que le vapotage affecte négativement la fonction de la paroi des artères. Le dysfonctionnement de la paroi des artères est l’un des mécanismes par lesquels le tabagisme provoque des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. Ce constat est donc important, mais il convient de garder à l’esprit que nous savons à quel point le tabagisme est nocif. Malheureusement, cette perspective est perdue ici.

Au Royaume-Uni, rien ne prouve qu'il existe un marché important pour le vapotage parmi les jeunes qui ne fument pas. Beaucoup de jeunes essaient de vapoter, mais la plupart ne le font que quelques fois. L’usage régulier chez les jeunes qui ne fument pas est rare et parmi ceux qui vapotent, l'usage est peu fréquent. Pendant ce temps, plusieurs millions de Britanniques tentent chaque année d’arrêter de fumer en utilisant une e-cigarette et nous savons que les e-cigarettes les aideront à réussir. Presque tous les adultes qui utilisent régulièrement le vapotage le font soit dans le but d'arrêter de fumer, soit pour éviter de recommencer à fumer.

Les fumeurs actuels et les anciens fumeurs qui vapotent devraient-ils cesser de vapoter suite à cette publication? La recherche aurait été utile aux personnes confrontées à ce choix si elle avait comparé les effets du vapotage à ceux du tabagisme, mais ce n’est pas le cas. Elle a seulement montré que le vapotage altérait le fonctionnement des artères, mais il est impossible de savoir à quel point cet effet est nocif à long terme. 

Par exemple, l'effet décrit dans cet article sur les parois des artères à la suite d'un vapotage peut être observé dans des études similaires sur les effets du tabagisme. Les études sur le tabagisme ont montré que la vitamine C permettait d’inverser le mauvais fonctionnement des artères, mais nous sommes certains que prendre de la vitamine C ne prévient pas les crises cardiaques ni les accidents vasculaires cérébraux, même chez les personnes à risque. Cela ne peut donc pas être la seule voie d'action par laquelle fumer nuit aux artères. 

Les agences de santé publique britanniques, les associations caritatives, et les organisations de médecins conseillent aux personnes qui ne peuvent pas arrêter de fumer de passer au vapotage. Ces résultats ne devraient pas dissuader les gens de le faire."

Référence de l'étude:
‘Short-term e-cigarette vapour exposure causes vascular oxidative stress and dysfunction: evidence for a close connection to brain damage and a key role of the phagocytic NADPH oxidase (NOX-2)’ by Marin Kuntic et al. published in European Heart Journal, 13 November 2019.
DOI: 10.1093/eurheartj/ehz772